肺癌分子靶向治療知多少？

“黃大媽，聽說你的腫瘤都消掉了，治療效果特別好，醫(yī)生給您用的是什么好藥啊？能否給我介紹介紹？”

黃大媽：“哦，這個啊，好啊，我用的是靶向藥物，具體的我們?nèi)フ裔t(yī)生了解了解，聽聽她怎么說吧”。

“醫(yī)生，聽說有一種特別好的治療方法，方便又有效叫靶向治療的方法，是嗎？”

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，肺癌精準(zhǔn)治療時代的到來，這樣的場景已不陌生。我國及國際上多項研究表明了靶向藥大大改善了攜帶相應(yīng)驅(qū)動基因的非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后，延長生存期。

1.分子靶向治療是什么？與傳統(tǒng)的治療方式有什么區(qū)別？

分子靶向治療（簡稱靶向治療）是肺癌精準(zhǔn)治療的代表。藥物是根據(jù)肺癌驅(qū)動基因靶點來研發(fā)的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖，這就是分子靶向治療。

靶向治療第一個特點就是有效率高！不同的靶向藥物對應(yīng)不同的靶點，所以精準(zhǔn)，療效可以達(dá)到70%左右，個別藥物可以達(dá)到80%。

第二個特點就是起效的時間也比較快，一般1--2周就能看到效果。當(dāng)然1--2周主要是看患者的癥狀，臨床上咳嗽有沒有減輕，咯血有沒有減少，胸痛有沒有減輕，呼吸困難有沒有減輕，體重有沒有增加，食欲有沒有好一點等等。最可靠的判斷標(biāo)準(zhǔn)，也就是金標(biāo)準(zhǔn)是影像學(xué)，一般來講影像學(xué)上腫瘤要縮小大概需要1--2個月。再一個就是看化驗的指標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物下降。

第三個特點就是它的副作用小。化療藥物因為沒有選擇性，殺傷癌細(xì)胞的同時對正常的細(xì)胞和組織也有損傷。患者消化道反應(yīng)比較重，有惡心、嘔吐;有掉頭發(fā)一些情況;還有骨髓抑制，導(dǎo)致免疫力低下。因毒副作用大，難以堅持多次的化療致使腫瘤不能控制。而靶向藥物常見的副作用是腹瀉、皮疹、甲溝炎，肝功能損害等，一般都較輕可以耐受。特別的優(yōu)勢是對骨髓和免疫功能影響小。靶向藥副作用的發(fā)生率因為藥物不同而略有不同。比如厄洛替尼（第一代EGFR靶向藥）容易出現(xiàn)皮疹，但是它的皮疹越重，往往預(yù)示著它的療效越好。不需要停藥，只需要局部處理，所有接受靶向治療的患者因為藥物副作用而停藥的極少。所有能夠堅持長期服藥達(dá)到控制腫瘤的目的！

2.哪一類的肺癌患者適合使用靶向治療？在靶向治療前需要做哪些檢查？

有靶點的患者，適合靶向治療。怎樣知道它有靶點呢，就要做基因檢測。

肺癌包括非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌，而靶向治療目前僅針對非小細(xì)胞肺癌。目前比較成熟的靶點就是表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變、間變性淋巴瘤激酶(ALK)融合及ROS1癌基因融合。還有其他的一些靶點，比如c-MET擴增、HER2、BRAF，RET融合基因等。目前至少有10種基因在肺癌發(fā)生機制中作用比較明確，大部分目前都有靶向藥，但是效果最好的依然是針對EGFR、ALK、ROS1基因的藥物。

在接受靶向藥物治療前，需要完善血常規(guī)、肝腎功能、肝炎全套、腫瘤標(biāo)志物、心電圖、CT影像等檢查，在治療過程中監(jiān)測這些指標(biāo)，以評估療效及毒副反應(yīng)。

3、靶向藥如何選擇？服藥多長時間？

靶向藥種類繁多，如吉非替尼、奧希替尼、克唑替尼等，腫瘤專科醫(yī)生會根據(jù)基因檢測報告、肺癌分期、合并基礎(chǔ)病等，結(jié)合臨床研究循證依據(jù)及藥物的毒付反應(yīng)來選擇最適合的藥物。同時也要考慮醫(yī)保政策，醫(yī)療經(jīng)濟學(xué)等因素。可以單藥，也可以聯(lián)合治療（聯(lián)合抗血管或化療等）。靶向治療既要遵循個體化原則，又要注重細(xì)節(jié)，監(jiān)測不良反應(yīng)并及時處理。服藥時間因人而異，一直服藥到出現(xiàn)耐藥疾病進展，再做二次基因檢測尋找新的靶點。

4、醫(yī)生是如何發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥的？如果有耐藥產(chǎn)生，后續(xù)的治療方案該如何選擇？

怎么識別耐藥，主要是患者的表現(xiàn)，如原來的咳嗽、氣短、咯血、骨痛胸痛現(xiàn)在又出來了，都提示可能出現(xiàn)耐藥的。需要進一步做影像檢查動態(tài)對比腫瘤的變化，綜合分析判斷。有條件的同時可以做二次基因檢測，可能出現(xiàn)耐藥突變了，也可能出現(xiàn)新的靶點，均說明是耐藥了。對于患者耐藥首先要區(qū)分是那種情況？快速進展，也就是爆發(fā)式進展，或是緩慢進展，還是局部進展，根據(jù)這三種耐藥的方式來選擇不同的治療方案。